世界看点：主研全球首创药上市，华领医药股价不涨反跌，新药进“一线”待考

2022年10月8日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批复同意华领医药主研发的葡萄糖激酶激活剂（GKA）华堂宁（多格列艾汀片，dorzagliatin）上市，用于单独用药，或者在单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，与盐酸二甲双胍联合使用，配合饮食和运动改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

公开资料显示，华堂宁是全球范围内首个获批的葡萄糖激酶激活剂类（GKA）药物，此前，糖尿病治疗市场被九大类降糖药占据，作为第10类糖尿病药物华堂宁的上市引发多方关注。

【资料图】

不过，10月10日，华领医药股价经历过山车。受消息影响，其股价早盘一度涨超22%；截至收盘，转跌至23.35%，市场分歧加大。10月11日，截至蓝鲸财经记者发稿，华领医药跌幅超过14%。

有哪些患者获益？

公开资料显示，葡萄糖激酶（GK）作为细胞内葡萄糖代谢的第一个关键酶，介导了人体的葡萄糖感知与调控，是人体自身葡萄糖维稳机制——血糖稳态自主调节中的关键，而基础研究表明，2型糖尿病（T2DM）患者普遍存在GK损伤，从而血糖稳态自主调节机制失常，人体自身血糖调控能力受损，血糖失稳态。

然而，尽管目前降糖药物种类繁多，但尚无任何针对人体自身调糖能力的糖尿病治疗药物。华堂宁是全球首个获批的葡萄糖激酶激活剂（GKA），直击葡萄糖代谢第一步，修复GK功能，重塑血糖稳态自主调节。

华领医药创始人、首席执行官陈力博士在10月10日举行的“多格列艾汀获批交流会”上指出，多格列艾汀作为一个全球首创新药一个突破，一个重要突破是通过修复二型糖尿病患者血糖传感器，重塑血糖稳态来治疗糖尿病。

当前糖尿病治疗市场被九大类降糖药占据，口服药物包括二甲双胍、磺脲类促泌剂、格列奈类促泌剂、噻唑烷二酮（TZD）、α-糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂等；注射类药物包括GLP-1受体激动剂和胰岛素。

陈力此前在接受媒体采访时曾表示，多格列艾汀作为第10类糖尿病药物，联合现有的这些糖尿病药物，有望从源头上治疗糖尿病。

陈力指出，批准的药品说明书给出了三个许可，一是多格列艾汀可以在糖尿病肾功能受损的糖尿病人中间使用，不用调整剂量。因为目前我们用的口服药，它的药品清除和代谢都和肾脏功能有关系，而多格列艾汀主要不通过肾脏排泄，这样肾功能对它的药学特征以及药效、安全性不会发生重大影响，因此在对糖尿病肾病患者和肾功能损伤相对比较严重，肾损伤这类患者使用起来就不用调节剂量，更为方便。

第二是和西格列汀联合使用的时候不需要调节剂量，西格列汀在过去十年中一直是口服糖尿病药物佼佼者，它作用机理是提高人体GLP-1的量，保证活性GLP-1浓度而发挥它的功能。

“这个和我们多格列艾汀自身能够调节肠道GLP-1功能正好是相辅相成，因此我们研究了联合西格列汀和多格列艾汀的临床研究，证明他们这两个药的联合也不需要改变用药剂量。” 陈力说。

第三是和现在比较出名的SGLT-2这类口服糖尿病药，这类药可以降低体重、血压，对于二型糖尿病患者伴有这些特征的是非常有益的。“我们临床证明，这两个药联合使用，多格列艾汀和恩格列净都不需要调整用药剂量、方法。”陈力表示。

是否成为一线用药还待更多数据观察

2021年9月完成的DREAM研究结果显示，2型糖尿病患者经过华堂宁治疗血糖达标后，在停药52周的状态下，糖尿病缓解率为65.2%。华堂宁也是首个做出停药后缓解研究的药物。

复旦大学附属华山医院内分泌科吴晞副教授向蓝鲸财经记者表示，从其临床试验中可以看到，有一部分病人在停药之后，单靠饮食+运动就能维持血糖在一个正常水平，虽然目前不能说完全治愈糖尿病，但可以做到糖尿病缓解。不过，吴晞医生也指出，具体对哪些患者有效，还需要更多的临床试验数据进行验证。

“此外，目前临床比较关注的是糖尿病并发症，华堂宁是否能够改善心血管和肾脏方面的并发症还需要更多的临床试验数据验证。” 吴晞医生说，“对于糖尿病患者来说，用药是一方面，更重要的是生活方式的调节，包括饮食的控制和定期的运动。”

对于华堂宁是否会成为一线用药，吴晞医生表示，目前因为还没有看到并发症方面的获益证据，不大可能作为一线推荐用药，目前还是临床探索阶段，有了更多临床使用数据后才有可能逐步提升治疗地位。

CIC灼识咨询经理刘昕也向蓝鲸财经记者表示，GKA药物的作用需要患者有一定的β细胞活性，正常的β细胞功能才能刺激胰岛素生成，一部分β细胞功能和数量明显下降的患者是不适用的。几乎2型糖尿病一生的绝大部分时间都处于β细胞功能失代偿期，此期已经出现了β细胞数量的明显下降。研究表明，此期的2型糖尿病的胰岛β细胞的数量只有正常人的50%。

“另外，关于GKA类药物带来的潜在副作用在有关文章中被提及，其中有过度刺激胰腺和肝脏GK分别导致的低血糖和血脂异常等潜在危害。华堂宁药物长期的作用效果和副作用还有待观察。” 刘昕指出。

据悉，为了衔接和加速华堂宁上市后的商业化进程，华领医药早就与创造“拜唐苹”神迹的拜耳达成战略合作，由后者推动华堂宁的商业化开发。

对于与拜耳的合作，陈力表示，拜耳主要会负责营销、药物的市场开发、临床医学教育以及销售；华领医药继续负责药品生产以及配送，一级商的管理，拜耳负责终端医院、药店以及今后网络销售等等相关销售工作。

对于药品价格，陈力表示：“估计十天到两星期之内我们会由拜耳和我们营销团队来公布相应的价格。应该是一个非常好的、适合我们糖尿病治疗管理，并且能够体现多格列艾汀创新性的价格。”

“华堂宁和拜尔的阿卡波糖(拜唐苹)都是主打控制餐后血糖，在应用场景上类似，拜尔在领域内深厚的优势有助于华堂宁的推广。拜尔的阿卡波糖品种来自华东医药的仿制药，在市场上竞争压力也比较大，联手华领有助扩大自身发展空间，共同推动突破性创新。”刘昕说。

而对于二级市场上，华领医药的涨跌幅增大，刘昕表示，涨跌幅源于多方面的影响，并不能直接代表药物本身的价值变化，作为全球GKA类首创药物，华堂宁具有一定的相对应用优势，需要长时间的观察药物在市场上的响应如何。

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