一款药卖了100亿后，“抗癌药第一股”青黄不接

撰文 / 胡文柳

编辑 / 杨洁

“抗癌药第一股”贝达药业，遭遇了中年危机。

不久前，贝达药业发布了2021年财报。其中显示，贝达药业去年全年营收为22.46亿元，同比增长20.08%，和以往增速持平；归母净利润为3.83亿元，同比下降36.83%；扣非净利润3.46亿元，同比增长3.52%，但也未及预期。在财报发布后的第二天，4月8日贝达药业股价下跌了6.51%。

图源/视觉中国

埃克替尼，一种抗癌药，也被称为“上帝送给亚洲肺癌患者的礼物”。

肺癌，目前是死亡率全球居首的癌种。据国际癌症研究机构发布的数据显示，在2020年，全球共有180万例肺癌死亡病例，相当于每天死亡5000人，每小时就有208人因肺癌死亡。其中，29.75%的肺癌患者是因为EGFR基因突变而患病。

贝达药业研发的盐酸埃克替尼（商品名“凯美纳”），是国内首款自主研发的1类小分子靶向抗癌创新药，也是目前肺癌治疗领域的重要创新药品牌。正是因为埃克替尼的成功上市，贝达药业也被外界称为“抗癌药第一股”。

2021年是贝达药业埃克替尼上市的第十年，2016年至2021年，这款药物为贝达药业创造了超过10亿元的年度销售收入，累计销售收入已超过了100亿元。

但10年过去了，贝达药业仍然还没能找到第二个支柱产品，公司陷入了增收不增利的境地，也逐渐失去了资本市场的“欢心”。

截至4月19日，贝达药业股价收报46.16元，总市值为191.74亿元。较其市值高点的600亿元，已经蒸发了超过400亿元。

创新药“青黄不接”，贝达药业还能支持多久？

“药王”的诞生

埃克替尼当初的研发和成功上市，与三个人分不开——贝达药业董事长丁列明、倍而达药业创始人张晓东以及上市公司加思科董事长王印祥。在多年以前，他们曾一同创办了贝达药业，并在公司中任职，被称为“贝达三剑客”。甚至可以说，当初少了“三剑客”中任何一人，贝达药业恐怕都难有如今这般成就。

图源/贝达生物官网

当年，“三剑客”在美国相识，作为三位医学博士，他们在相处之中有着研发创新药的共同话题。当时，张晓东已在美国注册了创新医药公司倍而达，其主导的抗癌药埃克替尼的研究项目虽然有了较好的实验结果，但仍举步维艰，想要进一步推进的话，还需要更大的资金和人才投入。张晓东选择了和王印祥、丁列明共同商讨，而这个项目中后来就诞生了贝达药业的“拳头”产品——埃克替尼。

在2002年，丁列明率先回国，随后王印祥、张晓东陆续加入，共同创立了贝达药业。创业之初，丁列明担任贝达药业的董事长；王印祥兼任总裁和首席科学家，负责研发工作；张晓东则在美国帮助对接国际上的合作和项目。他们共同组建了贝达药业最初的研发、生产、销售等经营管理体系。

在“三剑客”的努力下，埃克替尼的研究项目得以继续进行。2011年，贝达药业的埃克替尼上市，成为国内首款自主创新的抗癌药。

早在2002年，阿斯利康就研发出了全球首款EGFR抑制剂——吉非替尼，并在日本上市。国产埃克替尼的出现，不仅打破了国外医药企业的垄断，更重要的是，其价格比当时吉非替尼的售价更低。凭借这一优势，埃克替尼一上市便受到了市场的热捧，并挑起了贝达药业的营收大梁。2011年至2015年，埃克替尼的销售额从0.6亿元一路上涨到了9.1亿元。

与销售额一同增长的，还有埃克替尼在国内市场的占有率，由2011年的4.89%攀升至2015年的28.16%。

2016年11月，贝达药业登陆创业板，在15个交易日内连续收获了14个涨停板，股价增长了4倍。在2020年，贝达药业的市值一度超过600亿元。

2017年，埃克替尼主动降价，进入了医保目录。尽管在价格下降的影响下，当年贝达药业埃克替尼的销售额增速出现了负值，但在2018年，其又重回高增长势头。进入医保为其带来了更多的市场份额，实现了“以价换量”。《财经天下》周刊从一位业内人士那里了解到，贝达药业医药代表们，如果代理的产品是埃克替尼的话，那简直就是“躺着赚钱”。

埃克替尼也一直以来都是贝达药业的营收支柱。在刚刚上市的2016年，它的销售收入占了公司总营收的99.98%。一直到2020年，它还贡献了18.13亿元的营收，在公司总营收中占比高达96.95%。

但在贝达药业2021年度财报中，只公布了埃克替尼和恩沙替尼的销售额共计为22.06亿元，罕见地没有透露埃克替尼单独的销售数据。而在2021年前三季度，贝达药业曾透露过，埃克替尼销售额为15.74亿元，占总营收比重为91.30%。

埃克替尼这款“神药”在贝达药业为什么“失声”了？

“神药”增长见顶

埃克替尼上市十年后，国内的医药市场已经历了天翻地覆的变化。国内药企正大步迈向从“仿”到“创”的转化，创新药业在近年来得到了大力的发展，加大研发力度，产品落地速度也在加快。

图源/视觉中国

根据弗若斯特沙利文市场数据，受到庞大的患者数量以及非小细胞肺癌靶向药物快速发展的驱动，全球非小细胞肺癌药物市场规模预计在2023年将达到462.6亿美元，2018年至2023年的年复合增长率预计将达到16%。

在市场需求的刺激下，EGFR基因抑制剂研发也备受医药企业们的青睐，引来了大批玩家入局。国产相关药物中，除了贝达药业的埃克替尼外，还有豪森药业的阿美替尼、艾力斯的伏美替尼等。

依据EGFR靶点研发的药物分为三代，埃克替尼是第一代产品。目前，国内EGFR抑制剂上市药物已经达到8个，包括3个一代产品、2个二代产品以及3个三代产品。尤其是第三代EGFR产品，竞争激烈。甚至正大天晴已经准备推出第四代EGFR抑制剂。

在激烈的市场竞争下，贝达药业埃克替尼的国内市场份额，已经从2015年的28.16%降低到2018年的16%。在今年4月15日，公司在投资者互动平台表示，其第三代EGFR-TKI新药BPI-D0316的专利目前刚获得授权。

在行业整体向前的同时，“抗癌药第一股”贝达药业的营收，却仍然只能依靠埃克替尼一款产品。

为了摆脱对埃克替尼的依赖，贝达药业也在寻求业绩增长的新突破口。2016年至今，贝达药业陆续和全球10家公司或机构达成了项目合作。同时，公司也在自主研发上也投入了大量的资金，2021年，贝达药业研发投入8.61亿元，同比增长55.97%，在总营收中占比38.32%。目前，共有40余项在研项目；5款正处于晚期临床研究或已递交上市申请的药物；另外还有3款已上市产品，分别是贝伐珠单抗（商品名“贝安汀”）、恩沙替尼（商品名“贝美钠”）以及埃克替尼。

恩沙替尼在2020年底正式获批上市，是公司开发出的国内首个用于治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌的国产1类新药。但在2021年前三季度，恩沙替尼的销售额仅为1.2亿元。

贝伐珠单抗在2021年底上市，成为贝达药业第三个获批上市的产品，也是其首个获批的大分子生物制品。但值得注意的是，截至2021年12月，国内已经有9个贝伐珠单抗生物类似药获批，贝达药业也面临着极大的竞争压力。

在自主研发与战略合作相结合的研发管线中，贝达药业几乎全面覆盖了肺癌治疗的产品管线。但是，贝达药业对埃克替尼严重依赖的现象并没有得到缓解。而埃克替尼的专利保护期，也将在2023年到期，届时，贝达药业将面对仿制药们“价格屠夫”的围攻。

4月12日，贝达药业发布消息称，旗下药品恩沙替尼申请的一项临床试验获得受理。用贝达药业副总裁马勇斌的话来说，这意味着恩沙替尼将是国内首个申请用于ALK阳性的非小细胞肺癌术后靶向辅助治疗临床试验的国产药物。

然而，这也没能带动二级市场的情绪。截至4月13日，贝达药业收报47.00元/股，跌幅5.18%，自2020年7月以来，其股价累积下跌超过6成。

人才流失，兄弟阋墙

有媒体报道称，近年来，贝达药业的业绩滑坡以及新药研发迟滞，与其研发团队不稳定也不无关系。实际上，市场普遍认为，创新药企最大的市场竞争力就是其研发能力，除了研发资金之外，“人才”是其中最核心的因素。

抗癌药埃克替尼成功上市后，贝达药业昔日的“三剑客”的合作也走到了尽头。最先离开的是张晓东，他逐步退出了贝达药业的研发和经营业务，并且在2013年5月辞任贝达药业的董事职位。在贝达药业登陆资本市场后的第八个月，王印祥也宣布辞职，把工作重心投入了他自己创办的公司加科思。

在王印祥离开的同一年，贝达药业原副总裁徐素兰、首席化学家胡邵京、首席医学官谭芬等高管也先后离职。而徐素兰曾是贝达药业负责商务的核心人物。贝达药业中坚力量集体流失，在业内曾引起过一阵热议。

对此，贝达药业董事长丁列明在接受采访时曾说：“流水才能不腐。”然而，实际上，从2018年起，贝达药业先后终止或暂停了6个产品的研发，包括两个由于疗效不达预期及不具竞争优势的新药和4个仿制药。

一年前，贝达药业再度出现重量级高管辞职。2021年3月12日，贝达药业称，第三届董事会董事、资深副总裁兼首席医学官毛力因个人原因申请辞职，之后将不在公司内担任其他职务。根据后续丽珠制药发布的公告，毛力离开后加入了丽珠集团，担任CMO。

管理层体系变动，尤其是创始团队分裂，也导致了后期贝达药业和倍尔达之间的一系列纠纷。

2019年7月12日，贝达药业发布公告表示，已向杭州市中级人民法院递交了《民事起诉状》，起诉公司股东倍尔达等侵害公司利益，被告包括倍尔达、上海倍尔达药业以及张晓东。张晓东是倍尔达的唯一股东、上海倍尔达药业的实控人。从公告来看，贝达药业请求判令被告赔偿因其同业竞争行为造成的经济损失10亿元。

2021年年末，科创板上市委对益方生物IPO宣告“暂缓审议”。原因是2021年3月，美国倍而达对益方生物提起了关于其BPI-7711化合物的商业秘密盗窃诉讼。而益方生物是贝达药业的“合作研发”对象，其研发的第三代EGFR抑制剂BPI-D0316的授权对象就是贝达药业。

对于创新药研发企业而言，一款药物从研发到上市通常需要耗费十年以上时间。但现在，10年已经过去了，贝达药业何时才能遇见下一个“埃克替尼”？

标签： 埃克替尼 egfr