9个月“烧掉”5.2亿 瑞科生物如何冲刺“港股HPV疫苗第一股”？

HPV疫苗生意之路，道阻且长。

“HPV疫苗生意有多赚钱？”

当这个为人所津津乐道的话题被讨论许久之后，最近向港交所递交了《招股书》的瑞科生物又给人们上了另一课：HPV疫苗生意有多“烧钱”？

这家公司的前身成立于2012年5月，是为数不多可以自主开发新型佐剂的公司。公司共有12条疫苗管线，包括HPV疫苗、新冠疫苗、成人结核病疫苗、手足口病疫苗、流感疫苗等，但主要专注于HPV候选疫苗的研发。成立至今将近9年时间，公司还没有产品实现商业化，光是2021年前9个月，就亏损了5.2亿元，同期研发成本达3.72亿元。

HPV疫苗供不应求

瑞科生物C轮估值达90亿

来自世界卫生组织的数据显示，宫颈癌是全世界女性第二高发癌症，2020年全球有超过50万妇女罹患宫颈癌，并有约34.2万人因此死亡。这一年，中国因宫颈癌死亡人数达到约5.3万人，占据女性恶性肿瘤死亡人数的18%，成为威胁万千女性健康的重大隐患与危害。

HPV疫苗被证实对减少及预防宫颈癌有效后，逐渐被民众所接受。世卫组织曾发布《加速消除宫颈癌全球战略》，建议2030年之前90%的女孩在15岁之前完成HPV疫苗接种。各国也在积极响应，截至2020年末，110个国家将HPV疫苗纳入其常规国家免疫计划。美国、英国、澳大利亚等国家已批准批准HPV疫苗用于男性计划免疫。

目前，国际市场上可以使用的HPV疫苗主要有三种，分别为葛兰素史克的二价HPV疫苗、默沙东的四价、九价HPV疫苗。不过，从2011年以后，葛兰素史克的市场销量不断下滑，剩下默沙东一家独大，占据大部分市场份额。

我国HPV疫苗行业起步较晚，目前多依赖于进口。智飞生物通过代理默沙东的HPV疫苗市值一举超过3000亿。2020年底，智飞生物续签默沙东独家代理。自HPV疫苗在国内上市以来，累积批签发量达到2732.28万瓶/支。前瞻产业研究院报告显示，根据人口普查结合目前国内HPV疫苗的主要应用人群以及人口普查数据，剔除掉已经接种的约1000万人次后，可测算出目前国内HPV疫苗的存量需求缺口仍有3.2亿人次。

需求之下，国内的HPV疫苗研发也是步履不停。越来越多的企业涌入HPV疫苗赛道，如瑞科生物、沃森生物、神州细胞等企业都有相关产品在进行临床研究。2020年，万泰生物的二价HPV疫苗获批上市，正式开启国产HPV 疫苗时代。在二价HPV疫苗研发中，沃森生物的III期临床试验数据已完成揭盲。

虽然国产二价HPV疫苗已经初步进入市场。强大的需求之下，HPV疫苗始终处于缺货状态，且其市场呈现高度结构化的状态。相比之下四价、九价HPV疫苗保护率较高因而更具市场前景，但因产能问题，导致了供给的严重不足。

这次提交《招股书》的瑞科生物作为HPV疫苗赛道一份子，最主要的核心产品是REC603，一款重组HPV九价疫苗，目前其处于III期临床试验阶段。

瑞科生物的一大优势在于，其是为数不多的能够自主开发新型佐剂的公司之一。这意味着，瑞科生物是不需要依赖佐剂供应商，就能够在下一代候选疫苗中发现及应用新型佐剂。

资本的青睐随之而来。公司于2019年3月至2021年6月，2年时间内完成4轮融资，随着公司研发管线的推进，公司于2020年12月B轮估值增长至36.86亿元。2021年6月，瑞科生物宣布完成C轮约10亿元融资，由清池资本和淡马锡联合领投，君联资本、红杉资本中国基金等继续追加投资，公司C轮融资估值一度攀升至89.65亿元。

HPV疫苗是全球最具有商业价值的疫苗之一。2020年全球市场规模为42亿美元，就产量来说占全球疫苗总市场比例达到11.5%，而截至2020年末，国内HPV疫苗市场产值达到131亿元，占中国疫苗市场总产值17.4%。

前景不错，但产品尚未商业化

中国HPV疫苗市场需求将保持高双位数增长，预计到2030年市场规模将达690亿元。但HPV疫苗研发赛道拥挤，瑞科生物能否顺利突围？

“首先，可以肯定的是瑞科生物具有其先发优势。疫苗的产业逻辑会让其行业‘马太效应’愈演愈烈，先发优势的公司，会率先占领市场，还会在很长一段时间保持领先。凭着其先发优势，提前建立起销售渠道，从而产生规模效应以及慢慢筑起的行业壁垒。此后，无论是营收还是利润也势必快速向头部企业靠拢。”行业分析人士指出，其次，瑞科生物距离商业化最近的一款疫苗是目前缺口较大的九价疫苗，这是其产品优势。

咨询机构“弗若斯特沙利文”报告预测，中国首款HPV疫苗于2017年获批。此后，HPV疫苗的市场规模在2020年增至131亿元，预计到 2030年将达到690亿元。这其中，九价HPV疫苗将成为主流产品，占据最大的市场份额。

当下中国HPV疫苗市场主要以进口产品为主，而且从目前临床研发进度来看，在国产进入九价HPV疫苗产品进入临床III期的国产企业有4家。瑞科生物、康乐卫士、博唯生物以及万泰生物。这4家公司的九价HPV疫苗，都已经进入三期临床，并且患者招募也都基本完成，与其它入局者拉开了较大的差距。其中，适用年龄9-45岁的产品只有瑞科生物、博唯生物两家。

再次，瑞科生物公司临床开展区域为HPV感染高发地区——河南、山西、云南，其中河南是主要“阵地”，占比达到一半。入组受试者规模最大加上入组地区宫颈癌发病率较高的特点，或许将加速瑞科的临床工作开展，尽早达到临床终点，进而帮助它赢下短期之战。

不过，目前瑞科生物暂无产品商业化。公司正于江苏省泰州市建设HPV疫苗生产基地，其一期的设计产能为每年五百万剂HPV九价疫苗，或三千万剂HPV二价疫苗，HPV疫苗生产基地一期的建设预计将于2022年底完成。预计整个项目将于2023年10月开始试产，2024年正式投入运营。距离其真正商业化，仍有一段时间距离。

亏损扩大，商业化存不确定性

产品未能商业化，难以自己造血，资金就成了瑞科生物的一大隐忧。2019年、2020年，瑞科生物亏损分别达到1.38亿元、1.79亿元。2021年前9个月，亏损更是达到5.2亿元（上年同期亏损为7249万元）。同期的研发成本分别达到6330万元、1.31亿元及3.72亿元。

根据《招股书》，从募集资金的用途来看，瑞科生物计划将募资分别用于“HPV疫苗产品业务的研发、生产及商业化”、“新冠疫苗（ReCOV）”、“其他候选疫苗”、“进一步加强研发能力和提高运营效率”以及补充营运资金等用途。可预见未来会继续产生净亏损，且可能无法实现或维持盈利，因此业务的进行全部依赖前期投资者所带来的资金支持。

除了资金，还有时间。

瑞科生物的财务前景取决于临床阶段及临床前阶段疫苗管线能否成功开发、取得批准及实现商业化。但众所周知，疫苗开发过程漫长、成本高昂，且有很强的不确定性。万泰生物的双价人乳头瘤病毒疫苗“馨可宁”，2020年5月在中国境内正式上市销售，在此之前经历了18年的研发周期。

从《招股书》来看，瑞科生物目前正在国内进行III期临床试验，预计将招募1.5万名受试者，截至《招股书》披露时，招募者仅达到1500人。招募计划在2021年完成后，2022年上半年完成三针给药接种，2025年向国家药监局提交BLA申请。

而万泰生物也在加紧对九价HPV疫苗的临床试验,谁能拔得头筹现在不得而知。

对于瑞科生物来说政策是一把“双刃剑”。“一方面，前几年‘长生生物疫苗造假’等负面事件后，监管部门在疫苗研发、产品注册、生产、生产检验、流通、异常反应处理等方面都制定了一系列的法律法规。相关支持国产替代的政策也不断出台，这些对于瑞科生物来说无疑是利好消息。”行业人士分析表示，但另一方面，加速推进国产疫苗高质量发展的同时，疫苗行业受到高度监管，相关规定可能会发生变化，可能会影响候选疫苗的审批及商业化。这也大大增加了瑞科生物商业化的不确定性。

你是否接种过HPV疫苗？怎么看国产疫苗生意？留言区聊聊吧。

标签： 疫苗 hpv 生物 瑞科 招股书 九价 宫颈癌 产品 公司 市场